針對化療敏感的難治復發性淋巴瘤，大劑量化療聯合自體外周血造血干細胞移植具有一定的應用價值，可進一步提高遠期療效。近年來，隨著CAR-T治療的快速進展，自體造血干細胞移植又有了新的用武之地。因此，自體造血干細胞動員變得越來越重要。

造血干細胞動員最重要的兩個原理，一是增殖，是把干細胞數量擴增得足夠多；二是遷移，把干細胞從骨髓中動員到外周血，這樣才能通過機器把干細胞采集出來。一般，動員劑最常應用的是粒細胞集落刺激因子（G-CSF），其為指南推薦并廣泛應用。此外，一些細胞因子如TPO、EPO對干細胞也有動員作用；還有化療藥物，淋巴瘤患者因為本身還有腫瘤因素存在，化療既能控制腫瘤，同時還能夠增加干細胞動員的效果；還有一部分患者本身經過多次化療，干細胞可能采集失敗，這種患者可以應用CXCR4抑制劑普樂沙福來增加干細胞從骨髓中遷移到外周血。

近年來，長效聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）雖然未被指南列入，但其在臨床中的應用探索越來越多，針對復發難治的淋巴瘤干細胞動員，長效PEG-rhG-CSF或許能夠成為自體造血干細胞移植動員的“新”選擇。

聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是怎樣一回事？它為什么能成為干細胞動員的“新”選擇？

首先，相較于傳統的G-CSF，PEG-rhG-CSF的優點就在于增加了聚乙二醇化，分子量增大，使得其經腎小球濾過能夠延長它的半衰期；第二，PEG-rhG-CSF在聚乙二醇化后以中性粒細胞介導清除為主要代謝途徑。我們知道，化療后往往出現粒缺，當中性粒細胞（ANC）較低時，PEG-G-CSF清除較慢，它會持續發揮作用，使中性粒細胞穩定升高；而當ANC恢復正常時，PEG-G-CSF清除會加快，血藥濃度快速下降，避免ANC過度升高，使ANC維持在穩定范圍。這樣可以減少粒細胞集落刺激因子對骨髓的持續刺激，達到保護骨髓的作用。

因為上述兩個特性，長效粒細胞集落刺激因子在化療周期僅需注射一次，半衰期就能夠長達47小時，延長作用時間。

國外PEG-rhG-CSF動員的研究

目前，長效PEG-rhG-CSF獲批的適應癥主要用于預防化療后的粒缺發熱，造血干細胞動員的適應癥并沒有獲批，但是關于長效PEG-rhG-CSF在干細胞動員的研究是比較多的。

國外SIMONA B等的研究發現，傳統G-CSF組與長效PEG-rhG-CSF采集時間和干細胞數量上無差異。2015年發表于Bone marrow transplantation的一篇meta分析表明，PEG-rhG-CSF與G-CSF相比，采集物CD34+細胞總數均無顯著差別，但在采集時間上，有部分研究認為PEG-rhG-CSF組能縮短采集時間。

我們團隊PEG-rhG-CSF動員的研究探索

針對長效PEG-rhG-CSF在干細胞動員中的作用我們團隊也進行了初步的研究。2014年7月到2016年10月，納入了15例應用長效PEG-rhG-CSF動員的難治復發惡性淋巴瘤，對照組為應用常規G-CSF動員的復發難治惡性淋巴瘤患者。應用的化療方案VP16，分2天應用，或者單用環磷酰胺。化療結束后48小時實驗組注射長效PEG-rhG-CSF；對照組應用G-CSF，每日分兩次皮下注射，直至采集結束。比較PEG-rhG-CSF在淋巴瘤患者PBSCM中的效果，并比較兩種G-CSF在藥物經濟學方面的差異。

研究結果顯示，兩組動員成功率、采集次數、動員的時間都沒有顯著差異；動員期間血象恢復以及粒缺時間均沒有顯著差異；干細胞回輸后細胞恢復以及粒細胞缺乏時間也均無顯著差異。而從花費看，長效PEG-rhG-CSF組的費用明顯少于常規G-CSF對照組，具有統計學意義（P=0.000），而且長效G-CSF組只需要注射1次，顯著少于常規G-CSF對照組18次（P=0.000）。

此外，我們團隊還探索了G-CSF聯合TPO在淋巴瘤患者造血干細胞動員中的應用，納入兩組患者，一組TPO聯合G-CSF，另一組單純應用G-CSF，研究結果提示，應用TPO聯合G-CSF組的動員效果優于單用G-CSF組，采集成功率達到100%，而單用G-CSF只有86%能夠達到采集標準。

經驗分享

淋巴瘤患者PBSCM前應用化療能減少移植前腫瘤負荷，減少疾病進展風險。化療聯合G-CSF，再加上TPO，造血干細胞動員的成功率會更高。長效PEG-rhG-CSF能降低血漿清除率，延長半衰期，減少注射次數，在復發難治惡性淋巴瘤PBSCM中有較高的一次采集成功率，且減輕了患者經濟負擔，不良反應輕微。因此，長效PEG-rhG-CSF以其獨特的藥代動力學的特點在復發難治非霍奇金淋巴瘤的干細胞動員中具有獨特的優勢作用。