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造血干細(xì)胞移植供者的選擇,需要遵循哪些原則?

發(fā)布時(shí)間:2019-08-12 瀏覽次數(shù):
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一. 什么是造血干細(xì)胞移植?


造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是通過靜脈輸注造血干、祖細(xì)胞,重建患者(受者)正常造血與免疫系統(tǒng),用以治療一系列疾病的一種治療方法。HSCT可以治療許多血液病,包括:血液系統(tǒng)惡性腫瘤,如急性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等,某些血液系統(tǒng)非惡性腫瘤,如重型再生障礙性貧血、地中海貧血等。

 

二、造血干細(xì)胞移植分離有哪些?

HSCT分類,根據(jù)造血干細(xì)胞來源,來自于自身或他人,分別稱為自體造血干細(xì)胞移植和異體(又稱異基因)造血干細(xì)胞移植,其中異基因造血干細(xì)胞移植又按照供者與患者有無血緣關(guān)系分為:血緣關(guān)系供者造血干細(xì)胞移植和無血緣關(guān)系供者造血干細(xì)胞移植;按移植物種類分為外周血造血干細(xì)胞移植、骨髓移植和臍帶血造血干細(xì)胞移植。

 

三、造血干細(xì)胞移植供者有哪些?

HSCT早期為同卵雙生兄弟姐妹為供者的造血干細(xì)胞移植,后出現(xiàn)HLA配型相合的同胞全合HSCT。1974年開始非血緣HSCT。親緣半相合HSCT(單倍體)(haploidentical HSCT,haplo-HSCT)始于1981年。

隨著檢驗(yàn)技術(shù)、藥物等的發(fā)展,HSCT技術(shù)不斷進(jìn)步發(fā)展。非血緣及半相合造血干細(xì)胞移植使更多的患者可以找到供者,有機(jī)會進(jìn)行HSCT。有的患者可有多個(gè)備選供者可以選擇,如何選擇合適的供者?同胞相合供者、非血緣無關(guān)供者、臍血、單倍型相合供者?單倍型供者,父母、子女、兄弟姐妹及旁系親屬誰更佳?

1. 隨著HSCT技術(shù)的發(fā)展, 現(xiàn)國內(nèi)外多數(shù)研究認(rèn)為HLA相合同胞供者移植、無關(guān)供者移植、單倍體移植、臍血移植預(yù)后相當(dāng)。同胞相合HSCT移植后并發(fā)癥少及移植相關(guān)死亡率低,故仍普遍贊同先選HLA相合同胞供者。

 


2. 如果沒有同胞相合供者,再考慮其他供者。選擇HLA完全相合無關(guān)供者還是單倍體供者尚存爭議,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為先選HLA完全相合的無關(guān)供者。無關(guān)供者HLA位點(diǎn)不合對移植結(jié)果有影響,主要位點(diǎn)不合對移植結(jié)果影響大。如果沒有同胞全合、合適的無關(guān)供者,體重輕的患者或兒童可以考慮臍血HSCT,體重大者亦有選擇多份臍血者。


(選擇HSCT供者時(shí)對于HLA的檢查,親緣供者兄弟姐妹需行高分辨檢測,低分辨結(jié)果一半相合未必是真正的半相合,低分辨5/10相合,高分辨可能是0-5/10相合。)

 


3. 單倍體供者如何選擇?除HLA外,需檢測受者是否存在針對備選供者的HLA特異性抗體(DSA),DSA強(qiáng)陽性者如有替代供者選擇替代供者;無其他替代供者可選擇且有很強(qiáng)HSCT指征者,可以給予受者一定處理,如美羅華、丙種球蛋白、血漿置換等,部分患者有效。




供者年齡、性別及血型對HSCT的影響,國內(nèi)外多個(gè)臨床研究結(jié)果提示年輕、男性供者HSCT后移植物抗宿主病低,非復(fù)發(fā)死亡率低、生存好;血型不合已不是HSCT的障礙,但血型不合的HSCT可能影響造血重建,其他方面相當(dāng)?shù)那闆r下優(yōu)先選擇血型相合者。其他,如非遺傳母系抗原不合(NIMA)、殺傷免疫球蛋白樣受體(KIR)等在供者選擇時(shí)亦可作為參考指標(biāo)。

 


4. 哪些人不適合作造血干細(xì)胞移植供者?存在以下情況者不能選做HSCT供者:


(1)  有明顯的造血、免疫功能異常及疾病。如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫球蛋白低、NK細(xì)胞功能異常等。

(2)  存在活動性感染。

(3)  存在重要臟器功能衰竭。

 

結(jié)語


HSCT供者是造血干細(xì)胞移植成功的重要因素之一,選擇合適的供者非常重要。應(yīng)從多個(gè)方面綜合考慮,結(jié)合患者的疾病種類及移植前疾病狀態(tài)選擇合適的供者。對于年齡、性別,不是年輕、男性就一定更好。有報(bào)道挽救性移植半相合供者HSCT比同胞全合HSCT復(fù)發(fā)率低,對于該類患者選擇半相合供者可能更合適。另外我們會詢問備選供者的腫瘤、血液病家族史及檢測遺傳免疫缺陷基因等情況,綜合考慮選擇更優(yōu)的供者,有利于提高HSCT的成功率,減少并發(fā)癥的發(fā)生及程度,改善患者的生活質(zhì)量,提高疾病治愈率。


 


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